目的评价血清肿瘤标记物AFP、CEA、CA12-5、CA72-4、CA19-9检测对胃癌的临床诊... 血清肿瘤标志物检测在胃癌诊断中价值@朱红$江苏省徐州市中心医院核医学科!221009...
维普资讯 http:// a n g x i J . Me d L a b S c i . D e c e mb e r 2 0 0 4 . V o l 2 2 . No 6 ? 经验交流 ? 三项肿 瘤标 志物检测对 胃癌诊 断的临床价值 项 国谦 赵洪 灿 中图分类 号 R 7 3 0 . 4 3 , R 7 3 5 . 2 文 献标识码 B 文 章编号 1 0 0 8 — 0 0 2 3 ( 2 0 0 4 ) 0 6 — 0 5 7 4 — 0 2 目前国内外对胃癌标志物的研究已广泛开展并取得进 展, 而C E A 、 S A 、 G P D A在 胃癌 中均有表 达 。作 者 自 2 0 0 2 年5 月至 2 0 0 4年 4月通 过 对 1 8 0例 胃癌 患者 、 5 O 例 良性 胃病 患 者和 6 O例 正常 人 巾血清 C E A、 S A和 G P D A进行检 测 .旨在 平均 3 O . 2 岁, 均为尤肝胆及胃肠道疾病的门诊健康体检者。1 . 2 方 法 晨起 空腹 抽血 . 分 离血 清 后 . 在 日立 7 1 7 0全 自动 生化 分 析仪上 测定 S A值 和 G P D A活力 .在 A C S I 8 0 S E全 自动化 学 发 光仪上 测 定 C E A值 . S A、 G P D A试 剂盒 山和 光纯 药 工业 株 氏会社 公 司提 供。C E A试 剂 山德 国 B a y e r 公 司提供 。
1 . 3 阳性标 准 的判 断 探讨这些肿瘤标志物对 胃癌诊 断及 T N M分期的敏感性 、 特 异性和临床意义。结果分析如下。
1 材 料 和方法 1 . 1标 本来 源 C E A正常参考范围 0 - 5 . 0  ̄ g / L 。规定 C E A > 5 . 0  ̄ g / L为阳 性. s A正常参考范围为 4 5 . 6 - 7 5 . 4 m g / d l ,规定 S A > 7 5 . 4 m g / d l 胃癌组 住院患者 1 8 0 例, 男 1 4 0 例, 女4 O例 , 年龄在 3 5 — 8 O 岁, 平均 5 5 . 1 岁。
所有患者均经临床、 电子肖镜和, 或病 理切片检查确诊 。其 巾 1 3 6 例患者, 病情按 T N M分期 , I 期 2 7 例, Ⅱ期 7 7 例, Ⅲ期 l 9 例, Ⅳ期 l 3 例。
良性 胃病组 5 O例 . 包括 肖溃疡 1 8 例. 十二指肠溃疡 l O 例, 胃炎 2 2 例 。男 3 5例 , 女 1 5 例, 年龄在 2 5 — 6 0岁 , 平均 4 2 。
5 岁。所有患者均经 x线钡餐、 电子 胃镜和, 或病理检查确 诊 为阳性. G P D A正常参考范围为 4 4 — 1 4 5 U / L , 规定 G P D A < 4U / L为阳性 。
1 . 4 统计 学处 理 计算各组病人 C E A、 S A、 G P D A的结果 虹。并分析各组 阳性率 。
组 问 比较用 t 检验 。
统计 软件 S P S S 1 0 . 0 。
2 结 果 2 . 1各组血清 C E A 、 S A、 G P D A检测结果见表 l 。胃癌患者 正常对照组 6 o例 , 男3 5 例, 女2 5 例, 年龄在 2 5 — 4 o 岁, 血清 C E A、 S A 、 G P D A与良性 胃病组和正常组 比较 , 均有显著 表l 各组 血清 C E A、 S A、 G P D A测定结 果 ) 及 阳性 率 性差异( J D ( o . o 1 ) 。正常对照组与 良性 胃病组比较则无显著性 差异 ( J 【 】 > O . 0 5 ) 。
2 . 2 胃癌患者血清 C E A 、 S A与 G P D A的结果 与临床 T N M 分期关系见表 2 。随胃癌临床 T N M分期递增 . 各项诊断阳性 表 2 各期 血清 C E A 、 S A、 G P D A测定结 血) 及 阳性 率 牢提高。Ⅲ、 Ⅳ期与 I 期比较, 均有显著性差异( J 口 < l o . o 1 ) , 而Ⅱ 粘膜上皮的唾液酸组成 、 数量及膜上的分布均发生特异性改 变, 合成唾液酸增多 , 且肿瘤细胞问连接 , 粘附力降低 , 使得 细胞问连接易于断裂 。
肿瘤细胞更易脱离 、 移位 , 分泌入血 3 1 。 期与 I 期比较则无显著性差异 ( . 0 5 ) 。
3 讨论 胃癌组织 中山癌基因或抑癌基因和其它肿瘤相关 基因 及其产物 的异常表达所产生 的癌胚抗原 . 在正常组织和良 性疾病 中几乎不产生或产量甚微 . 且正常情况下 , 经 胃肠道 G P D A是一种水解苷氨酸一 奈酰胺酶, 主要分布于肝 、 肾、 结缔组织、 血清及唾液腺中 . 能特异性水解肽链氨基末端第 二位脯氨酸所形成的肽键 . 由于发生肿瘤时 , 胶原分子中含 有丰富的甘氨酰脯氨酸结构 . 提示此酶与胶原的肽链降解及 更 新 有 关 。
本 实验 表 l 显示 :胃癌患者血 清 C E A 、 S A 和 代谢 。
但发生肿瘤时. 山于胃癌细胞代谢异常或肿瘤组织 的 压迫和浸润 .使得 C E A合成增加 . C E A则进入血和淋巴循 环. 引起血清 C E A水平异常升高【 I l 。
同时发生肿瘤时, 其细胞 作者单位 :
3 1 0 0 0 6 浙江省杭州市第一人民医院 t皇 G P D A 与 良性胃病组及正常人比较 .均有显著性差异 ( 尸 < 0 . O 1 ) , 其诊断敏感性分别为 2 1 . 1 %、 6 5 . O %和( 下转第 5 3 8 页) 维普资讯 http:// ? 5 3 8 ? Me d … S e i D e c e mb e r 2 0 0 4 . V o l 2 2 No 6 . 附衰 含药血清纸片抗菌试验结果 ※:
抑菌圈直径为两次实验的平均值 扰, 不仅反 映药物可 吸收部分 的直接作用 . 也可 反映 都需不断探索加 以完善 。
药物在机体作用下形成的代谢物诱生的机体内源性 参 考 文 献 物质的影响, 不仅排除了各种影响因素的干扰. 而且 更 接 近药 物在 体 内环境 中产生 药理 效应 的 真实 过 程, 从而提高结果的可信度嘲 。本文采用此方法对临 床常见的几种革兰 阳性和革兰阴性菌株进行抑菌试 验, 结果显示小 鼠经口服给千里光后 . 其血清能明显 抑制金黄色葡萄球菌、 大肠杆菌、 痢疾杆菌 、 乙型副 伤寒杆菌 、 绿 脓杆菌 的生长 , 与 正常小 鼠血清相 比 , 其抑菌圈 明显增大 。且细菌 的抑制作用与药物剂量 呈正相关 。该结果与文献报导体外抑菌效果相似 I I ] 表 明千里光的抗 菌机制主要 是血清中所含药物 的 直接作用 , 此外 , 可能还包括 中药激发或增强机体本 。 【 I 】 吴 斌, 吴立军. 千里光屦植物的化学成分研究进展【 J J _ 巾国中药杂 志, 2 0 0 3 , 2 8 ( 2 ) :
9 7 一 1 0 0 . 【 2 l 夏稷子. 千里光等五种中草药的体外抑菌实验I J 1 . 中国微生态学杂 志. 1 9 9 7 ; 9 ( 4 ) :
5 0 【 3 】 王宁 生, 雷 燕, 刘 平。
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2 6 3 — 2 6 6 . 【 4 】 张卓然 主编 . 医学 微生 物 实验 学I M ] . 北 京:
科学 出版 社 第 2 版, 1 9 9 9 :
2 6 — 2 7 . 【 5 】1 w a m a H , A m a g a y a S , O g i h a r a Y . E f e c t o f s h o s a i k o t o , a J a p a n e s e a n d C h i n e s e t r a d i t i o n a l h e r b a l m e d i c i n l a mi x t u r e ,O n t h e m l t o g e n i c a c t i v i t y o f l i p o p o l y s a e c h a r i d e :
a f l e w p h a r ma c o l o g i c l a t e s t i n g me t h o d 【 J 1 .E t h n o p h a m m o1 c . 1 9 8 7 , 2 1 ( I ) :
4 5 - 5 3 . 【 6 1 A m a g a y a S .H a r da e J ( ’Mi y a k e A ,e t 1 a .A f l e w p h a r m a c o l o g i c l a t sl e i n g e t m h o d- - d i f e r e n t e f ct e s o f l e v a mi s o l e nd a t h e s e 门 J m f o mi c e o r a l l y t r e a t e d w i t h l e v a mi s o l e O n mi t o g e n i c a c t i v i t y o r 身防御功能的作用 ,因此它反映的是机体整体的抗 御外邪的能力I ; 另外 , 在研究中我们亦看到血清药 理学作 为一 种新的药理实验方法 .也存 在着一些 问 题, 如供体( 实验 动物) 的选择 、 供体给药方案( 给药 剂 量、 给 药 次数 、 给药 天数) 、 含药 血清的采 取时 间 , 含 药m清灭活处理的影响 , 含药m清的去蛋白处理等. ( 上接第 5 7 4 页) 7 2 . 2 %,特异性分别为 9 0 . o %。
9 2 . 0 %和 9 2 . 0 % , l i p o p o l y s a c c h a r i d e [ J ] . C h e m P l l a n I l B u l l ( T o k y o ) . 1 9 8 9。
3 7 ( 4 ) :
I I 1 7 - 9 . 【 7 】 杨 奎。
王一涛, 张德波, 等. 中药血清药理学研究 I —抗菌试验 研究【 J J . 四川生理科学杂志, 1 9 9 5 。
1 7 ( 2 , 3 ) :
4 6 - 5 1 . 这与文献报道基本一致1 3 . 4 1 。联合检测对 胃癌诊断的阳性率 r M阳性率与胃癌临床病情发展关系密切.表 2结果分 期之间存在着一定的关联。
但这 只是总体而言。
山于各期 T M 的浓度范围极广 , 且互相重叠 , 因此 。
并不能根据个体测得值 来判断肿瘤大小 。也不能以 T M的浓度来稍确地指示肿瘤各 期。
必须结合临床其它一些诊断。
综合 以上所述。
血清 C E A 、 S A、 G P D A对胃癌诊断和临床 分型有较重要的临床意义。
三项联合检测极大提高其诊断的 敏感性和准确性。同时也可作为对高危人群普查和筛选的较 好指标。
参 考 文 献 … I康格非, 巫向前主编. 临床生物化学和生物化学检验[ MI . 第二版. 北 京:
人 民卫生 出版社。
1 9 9 8 :
1 7 5 . 【 2 】 G i a r d n a MG . M a t a r a 2 2 0 M,V a r r i l a e A , e t 1. a S e r u m l a p h Q - L - f u ? c o s i d a s e :
a u s e f u l ma r k e r l n t h e d i a g n o s i s o f h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o ma 为9 2 - 3 %, 特 异性 为 9 9 . 9 %。
析 示 ,随 T N M分期 、肿瘤恶性程度增加。
T M阳性率也增 高。
胃癌患者 Ⅲ Ⅳ期对 T M较敏感 , 其均值要明显高于 I 期。
诊断敏感性耍高出十几个百分点。与 I 期比较均有显著性差 异( 心0 . O I ) 。
本实验也显示 C E A标志物对胃癌患者 I 、 Ⅱ 期均 不敏感 , 阳性 率也低 , 但结合 S A 、 G P D A连续随访检测 。
可提 高检 出率 , 从而获得对 胃癌 。
尤其是早期 胃癌的发现。如本实 验收集到标本大部分为胃癌中晚期 ,因此胃癌 的早发现 、 早 诊断就显得尤为重要 。本实验 胃癌 I、 Ⅱ、 Ⅲ、 Ⅳ期的 C E A阳 性率分别为 7 . 4 %、 1 0 . 4 %、 2 1 . 1 %、 6 1 . 5 %, S A的阳性率分另 0 为 5 5 . 6 %、 6 2 . 3 %、 7 3 . 7 %、 8 4 . 6 。
G P D A的阳性 率分别 为 4 4 . 5 %、 5 4 . 5 %、 6 3 . 2 %、 7 6 . 9 %。
这与文献报道一致 6 1 。
本实验结果还表明:
1 . T M在良性疾病中也会升高。如肠 道憩室 、 直肠息肉、 结肠炎、 肝炎和肺部疾病 C E A也有不同程 度的升高 , 但 阳性率低。某些非肿瘤性疾病 , 如风湿病、 慢性 H I . (  ̄ f l c e E , 1 9 9 2 , 7 0 :
1 0 4 5 . 【 3 】 H i m M, H a y a k a w a T ' e t a I . X - p ml y l d i p e p t i d y l a m i n o p e p t i d a s e a c - t i v i t y . Wi t h x - p r o l i n e P- n i t r o a n i l i d s e a s s u b s t r a t s e i n n o r m l a nd a p a t h o l o g i c a l h u m a n s e r a l J 1 . C l i n t h e m. , 1 9 7 6 , 2 2 ( 8 ) :
1 2 5 6 . 【 4 4刘厚钰。
】 张善身。
黄耀歧. 等. 血清 G P D A活力测定在 胃癌诊断 中的 价侮 J 】 . 中华内科杂志。
1 9 8 6 , 2 5 ( 5 ) :
2 6 6 . 1 5 5汪子伟。
】 王克义主编. 肿瘤的化验i M ] . 杭州:
杭州出版社。
2 0 0 1 :
5 0 - - 5 1 . 【 6 】 卢 忠. 卢加荪. G P D A与 胃癌发展关 系【 J 】 . 浙江临床医学. 2 0 0 2 . 4 ( 5 ) :
3 5 4 . 肾炎、 糖尿病 、 妊娠等均引起 S A升高 。而 G P D A常有轻度下 降。
但若结合 临床其他检查不难作出正确的诊断。
2 . T M在判 断临床分期时. 大多数情况下肿瘤标志物浓度与肿瘤临床分
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